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父母離異，自小分離的王南月（柴格 飾）、譚北星(孟瑞 飾)兄弟兩人在大學校園里重聚。兩人陰差陽錯地被安排住進同一間寢室，與同寢小有名氣的漫畫家萬機（白希 飾）以及高富帥萬人迷蘇少臣（金俊秀 飾）共同組成了南北大學“四劍客”。后來與同班的劉璐玲、俞佳音以及張莉雅三位女生成為好朋友。來自五湖四海的七位年輕人，在大學校園中，因為懷抱著同樣的夢想，一起努力奮斗，揮灑著青春熱血。幾對青年男女在長時間的相處中，產生了不一樣的情感，王南月靠改變感化了女神劉璐玲，譚北星和張莉雅的感情也在慢慢升溫，蘇少臣依舊與籃球作伴，萬機為了紀念這段熱血歲月，開始在網上連載《南北兄弟》漫畫，用畫筆描繪著這段獨一無二的青春。